新型血液稀化剂减少出血风险 急性卒中治疗新希望

发布时间：2020-09-24 19:26

目前广泛使用的血液稀化剂如COX-1抑制剂阿司匹林（aspirin）和P2Y12拮抗剂类，如Plavix（Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets，硫酸氢氯吡格雷片/波立维）都有一个共同的问题，即通过减少血小板聚集奏效，与此同时，它们也大大增加了不受控制的出血的风险。另外，像凝血酶抑制剂达比加群（Dabigatran）；Xa因子抑制剂阿哌沙班（Apixaban）、利伐沙班（Rivaroxaban）等新一代口服抗凝剂因为活性太强，专门开发了相应的“解药”以应对使用中可能出现的严重出血问题。

　　一项小型的人体研究发现：一种具有崭新作用机制的实验性药物有可能减少出血风险。这种代号为ACT017的实验性新药为一种高亲和力人源化单克隆抗体片段，由法国初创公司Acticor Biotech开发。Acticor使用Catalent公司（Catalent Pharma Solutions）的GPEx技术在CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞）中生产ACT017。

　　根据发表在美国心脏协会杂志所属的《动脉硬化，血栓形成和血管生物学》（Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology）一篇研究报告，这项研究结果显示，在健康志愿者中，它可以抑制凝块形成而不会延长出血时间，这是一种表明出血风险增加的标志物。

　　该研究的资深作者，Acticor公司顾问Martine Jandrot-Perrus博士指出：“显然需要有一种能够在不增加出血风险的情况下解决血小板聚集和凝块形成的新型抗血小板药物。这种治疗剂将大大改善和拓展我们目前用于治疗急性卒中的治疗方法。”

　　抗血小板药通常用于帮助预防血栓的形成。血栓可导致心血管疾病，如中风。但该研究的作者表示，在缺血性卒中急性期使用这些流行药物与不可接受的出血有关。

　　关于ACT017，该药是针对称为血小板糖蛋白VI（GPVI）的新靶标的单克隆抗体片段。作者解释说：这种蛋白质对血栓形成至关重要，但不影响出血的调节，从而使ACT017成为安全抑制血小板凝块的理想靶点。在人体试验之前已经在表达人GPVI的转基因小鼠和灵长类动物中证实了ACT017活性。试验结果显示它抑制胶原诱导的血小板聚集，而不影响出血时间和血小板计数。在猴身上的研究显示，以80mg / kg的高测试剂量给予ACT017时，没有副作用。使用8mg / kg剂量6小时静脉内输注诱导了血小板聚集的延长抑制。

　　在这项I期研究中，将36名年龄在22至65岁的健康成人参与者分成6组，各组接受不同剂量药物6小时静脉输注，范围在62.5 mg至2000 mg。每个给药队列还有两名接受安慰剂的志愿者。研究者报告说，该药在所有剂量下都具有良好的耐受性，没有严重的副作用，而其治果随着使用的剂量增加而提升。

　　科学家一直在研究改善血液稀化剂安全性的不同新方法。研究人员介绍说：哈佛大学Wyss研究所的一个研究小组近创造出了所谓的“诱饵（decoy）”血小板，它们可以减少血小板结合，并且通过输注正常血小板可以很容易地逆转它们的抑制作用。我国国立台湾大学的科学家此前已经开发了一种基于蛇毒的疗法，该疗法也针对GPVI。

　　Jandrot-Perrus及其同事们发现，基于ACT017的安全性，I期结果相当令人鼓舞。另一个令人感兴趣的发现是，该药对血小板的作用是迅速的，特异性的，并且在24小时内基本上是可逆的。

　　可以预言，ACT017将成为卒中治疗领域的一种新选择：它应能适用于所有患者，包括那些可接受溶栓治疗的患者和能从机械血栓清除术（mechanical thrombectomy）受益的患者。

　　去年10月，Acticor已在欧洲和亚洲募集了B系列1530万欧元。这笔资金将用于资助这个未来急性缺血性卒中首选的候选药物的II期研究。

　　(来自医药地理)